血液中大部分药物及其代谢产物需经肾脏排出体外，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）也不例外。肾脏血流非常丰富，TKI可随血液大量地流经肾脏，因而TKI存在引起肾损害的可能。慢粒病友们在服药期间，需要注意肾损伤的发生1。 肾损伤早期有哪些症状？ 药物性肾损伤若能早期发现、早期治疗则肾脏功能可逐渐恢复。药物性肾损伤的表现主要有少尿或无尿、血尿、水肿、腰部胀痛、高血压等症状1。若服药期间出现以上症状，需要及时到医院就诊。 如何诊断肾损伤？主要看哪些指标？ 肾损伤主要通过尿检、血检、超声或CT等检查手段进行诊断。血清肌酐是判断肾损伤的一个重要指标。血肌酐是人体肌肉代谢的产物，可通过肾小球滤过。每日体内产生的肌酐几乎全部随尿排出，不受尿量影响。血肌酐的浓度主要由肾小球的滤过能力（肾小球滤过率）来决定，滤过能力下降，则肌酐浓度升高。所以当患者血肌酐超过正常范围时，意味着肾脏出现损伤2。 TKI治疗期间发生肾损伤，还能继续TKI治疗吗？ 要不要继续使用TKI或调整TKI用药剂量需要根据肾损伤的严重程度来决定。医学上对于血肌酐升高不良反应的严重程度分为5级，等级越高说明越严重3。 发生1级或2级血肌酐升高（1倍正常上限~3倍正常上限3）的情况下：首次发生的时候可先暂停使用TKI，等肾功能恢复后再继续原剂量用药；再次发生时可等肾功能恢复后降低TKI剂量继续使用；若发生第三次，可以考虑永久停止使用该TKI药物4。 发生3级及以上（＞3倍正常上限3）肾损伤的情况下：首次发生先停药观察，等肾功能恢复后可将TKI剂量降低继续使用；若再次发生可考虑永久停止使用该TKI药物4。 哪个TKI引起肾损伤的概率较低？ 目前针对慢性粒细胞白血病的治疗大部分采用第二代TKI（尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼等），第二代TKI相较于第一代TKI疗效更好。尼洛替尼在慢性粒细胞白血病慢性期引起≥3级血肌酐升高的概率为1%5；达沙替尼治疗在随访至少60个月后，≥3级血肌酐和胆红素升高的累积发生率也为1%6；氟马替尼总体不良反应中≥3级血肌酐升高的发生率仅为0.4%4。因此，二代TKI引起严重肾损伤的概率都不高。一代TKI伊马替尼的血肌酐升高属于不常见不良事件（0.1%~1%）7。 TKI服药期间如何防范肾损伤的发生？ 尽量选择肾毒性较小的药物； 导致肾损伤的毒副作用通常与剂量过大有关，因此应谨遵医嘱，按时、按量用药； 多喝水、多留心。若出现少尿或尿液颜色异常，应到医院及时检查肾功能8。 参考文献 1. 郝静, 等. 药物性肾损伤的诊治进展. 实用医院临床杂志. 2012, 9(2): 11-14. 2. 王为先.肾病患者血肌酐多少才安全. 江苏卫生保健. 2022, 293(05): 26. 3. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5. 0. 2017. 4. 甲磺酸氟马替尼片说明书. 5. 尼洛替尼胶囊说明书. 6. 达沙替尼片说明书. 7. 甲磺酸伊马替尼片说明书. 8. 徐正. 合理规避药物性肾损伤. 大众健康. 2015(11): 40-41.
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